解碼環(huán)狀RNA，加速創(chuàng )新療法

環(huán)狀RNA是一種廣泛存在于真核細胞的共價(jià)閉環(huán)結構的RNA。與線(xiàn)性的mRNA相比，環(huán)狀RNA分子具有更好的穩定性并且其可翻譯版本在體內可以實(shí)現更持久的蛋白表達能力，因此而成為近年核酸藥物研究的熱點(diǎn)。

基于這些特征，多家初創(chuàng )公司瞄準環(huán)狀RNA進(jìn)行重點(diǎn)研發(fā)，圓因生物亦是其中之一。圓因生物科學(xué)創(chuàng )始人魏文勝教授在2021年3月在預印本bioRxiv上發(fā)表了一篇關(guān)于環(huán)狀RNA的研究論文，后于2022年在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表，論文題為：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants（針對SARS-CoV-2和新型變異株的環(huán)狀RNA疫苗）。該論文在小鼠和恒河猴上驗證了環(huán)狀RNA疫苗能夠引發(fā)高水平的中和抗體和特異性T細胞應答，對新冠病毒Delta和Omicron突變株產(chǎn)生有效保護。

為將此技術(shù)盡快應用于人類(lèi)健康，2021年，圓因（北京）生物科技有限公司正式成立，開(kāi)始了環(huán)狀RNA平臺型技術(shù)的研發(fā)和臨床轉化。其中，環(huán)狀RNA新冠疫苗產(chǎn)品，已于2023年完成了IIT試驗（研究者發(fā)起的臨床試驗）全部受試者的給藥，為全球首個(gè)環(huán)狀RNA臨床試驗。2022年6月，全資子公司上海圓因生物正式成立，并在中國（上海）自由貿易試驗區李時(shí)珍路396號正式扎根建立了GMP級別的中試基地，專(zhuān)注環(huán)狀RNA技術(shù)在創(chuàng )新療法領(lǐng)域的研究和應用，加速多管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。

聚焦腫瘤、代謝性疾病、罕見(jiàn)病等，解決未被滿(mǎn)足的臨床需求

目前，在國際舞臺上，環(huán)狀RNA也是國際藥企巨頭積極布局的重要領(lǐng)域之一。全球環(huán)狀RNA相關(guān)在研項目眾多，其對應的適應癥就囊括了抗感染、腫瘤、罕見(jiàn)病等多種疾病領(lǐng)域。

高璐博士談到，圓因生物基于臨床需求及企業(yè)技術(shù)優(yōu)勢的綜合考量，從眾多適應癥中優(yōu)先瞄準了“腫瘤”、“自免”兩大領(lǐng)域，并成功突破了環(huán)狀RNA工藝難題——利用其PCT專(zhuān)利的圓因酶連法高效生產(chǎn)無(wú)附加外源序列的環(huán)狀RNA，實(shí)現批量生產(chǎn)且成本控制在低于同量級的修飾性線(xiàn)性mRNA成本。

作為第一梯隊進(jìn)行環(huán)狀RNA研究及轉化的生物醫藥企業(yè)，圓因生物不僅具備國際領(lǐng)先的環(huán)狀RNA技術(shù)平臺和完整快速的臨床轉化能力，還建立有系統的體外體內藥理毒理研究體系、特有高效合成純化工藝和全面質(zhì)量體系，并布局了多項PCT自主知識產(chǎn)權。

在腫瘤領(lǐng)域，圓因生物針對治療性腫瘤疫苗和在位細胞療法（in vivo CAR）兩大方向，取得了良好的臨床前數據。高璐博士分享了企業(yè)近期的主要突破：“我們用環(huán)狀RNA對CAR分子進(jìn)行了編碼，使其在體內形成CAR-T細胞，成為替代體外CAR-T細胞療法的一種新型的核酸藥物療法，避免病人在自體CAR-T療法中所需要的清淋過(guò)程并可能大幅降低治療成本。此外，圓因生物所布局的腫瘤疫苗可通過(guò)表達特定的抗原肽段來(lái)刺激產(chǎn)生高水平的抗原特異性T細胞免疫反應，有望達到有效治療的目的。未來(lái)，我們也將開(kāi)展更多新管線(xiàn)的臨床前研究，希望能夠將這些療法盡早推進(jìn)到臨床研究階段?！?/span>

除了基于市場(chǎng)龐大需求的布局考量外，高璐博士還談到了另外一個(gè)重要因素：“現有腫瘤及自免產(chǎn)品的藥效還需得到進(jìn)一步的提升，同時(shí)有些療法由于高昂的定價(jià)，還無(wú)法惠及廣大患者?！彼硎?，圓因生物正致力于通過(guò)更巧妙的序列設計和生產(chǎn)工藝的不斷優(yōu)化，真正實(shí)現創(chuàng )新藥產(chǎn)品療法的“成本可控，患者可及”。

圓夢(mèng)張江，因此不同

圓因生物是“科學(xué)家+企業(yè)家”黃金團隊創(chuàng )業(yè)的典型范式。高璐博士有著(zhù)20年的醫藥研發(fā)管理經(jīng)驗，其從事的研發(fā)工作涵蓋了各種不同的分子藥物類(lèi)型，更是對RNA藥物有著(zhù)深度研究與積累；公司團隊則同樣具有豐富的藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)管理經(jīng)驗?！按蠹覐亩嗄甑纳镝t藥研發(fā)工作中總結出來(lái)了一些規律和經(jīng)驗，同時(shí)也都想突破一下各領(lǐng)域的已知界限，去做一些創(chuàng )新想法的嘗試，把我們的新型技術(shù)快速推進(jìn)到轉化應用的階段?！痹诟哞床┦靠磥?lái)，小而精的團隊亦可釋放出無(wú)限的能量。

更令她感到欣喜的是，創(chuàng )新的種子落到了創(chuàng )新的土壤中，因為相似的創(chuàng )新基因，初出茅廬的圓因生物也在張江這片熱土上收獲了加速成長(cháng)。

圓因生物環(huán)狀RNA中試基地

不久前，圓因生物近2000㎡的環(huán)狀RNA中試基地在張江正式啟用，將有助于進(jìn)一步推動(dòng)環(huán)狀RNA技術(shù)多條產(chǎn)品管線(xiàn)開(kāi)發(fā)及快速轉化?！耙院?，我們針對環(huán)狀RNA展開(kāi)的產(chǎn)品臨床工藝研究、分析等都可以在張江進(jìn)行了。依托這一中試基地，圓因生物將加快完成重點(diǎn)治療型項目的IND申報，確立在環(huán)狀RNA治療應用領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位，拓展與世界一流藥企的合作，加速實(shí)現商業(yè)化的途徑?！?/span>

期待之余，事實(shí)上，借助張江這片土壤的“地利”，改變早已悄然發(fā)生，高璐博士說(shuō)：“充分利用張江的生物醫藥環(huán)境優(yōu)勢，我們與非常多產(chǎn)業(yè)鏈上下游的企業(yè)建立了合作與聯(lián)系，共同探索、共同實(shí)踐，加速了我們的生產(chǎn)布局，加快實(shí)現未來(lái)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化?！?/span>

在建立環(huán)狀RNA中試基地之前，圓因生物更多依賴(lài)于同外部開(kāi)展合作。在高璐博士看來(lái)，對于無(wú)成功經(jīng)驗可循的新技術(shù)領(lǐng)域，無(wú)論是成本還是效率上而言，擁有一批自己內部的優(yōu)質(zhì)科學(xué)家，實(shí)時(shí)發(fā)現新問(wèn)題，解決新問(wèn)題，會(huì )更加高效。

作為一家致力于平臺型新技術(shù)研發(fā)的企業(yè)，圓因生物對于科技研發(fā)人員的需求也十分高?！盎趶埥^(guò)去30年在生物醫藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展，使得這片土壤擁有了遠高于其他地方的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化人才密度，也讓我們有幸在企業(yè)招聘過(guò)程中享受到可優(yōu)中擇優(yōu)的利好?！?/span>高璐博士補充道。

企業(yè)發(fā)展，時(shí)時(shí)都會(huì )遇到新挑戰，與之相隨的，還有新的機遇。懷揣“在未來(lái)5-7年推出第一款商業(yè)化產(chǎn)品”的企業(yè)發(fā)展目標，高璐博士用八個(gè)字總結了自己的籌謀：“長(cháng)遠規劃，腳踏實(shí)地?！?/span>

她談道，企業(yè)在不同階段都需要重新思考自己的戰略定位以及發(fā)展規劃，更理性地看待公司進(jìn)步的節奏，包括同客戶(hù)、同伙伴之間的合作模式。同時(shí)，謹慎細致更是生物醫藥企業(yè)在面臨新事物研究時(shí)始終要持有的態(tài)度。

“我們要力求完美地完成新技術(shù)的各種藥理、毒理研究方面的評價(jià)，然后再從臨床試驗方案上做一些盡早地了解風(fēng)險及降低風(fēng)險的設計。未來(lái)也期望同相關(guān)評審機構在各項目上盡早溝通，共同助力企業(yè)在細分領(lǐng)域的前行，力爭在環(huán)狀RNA領(lǐng)域成為國際領(lǐng)軍企業(yè)?！?/span>

自創(chuàng )立起，圓因生物便圍繞環(huán)狀RNA開(kāi)始了一系列深入探索，持續的創(chuàng )新發(fā)展賦予了企業(yè)未來(lái)無(wú)限的可能。環(huán)狀RNA技術(shù)作為冉冉升起的新星，何時(shí)散發(fā)出像太陽(yáng)一樣耀眼的光芒？致力于揭開(kāi)環(huán)狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時(shí)間會(huì )給出更清晰的答案。

企如其名，“圓因”為環(huán)狀基因創(chuàng )新藥物而生。自創(chuàng )立起，圓因生物便圍繞環(huán)狀RNA開(kāi)始了一系列深入探索，持續的創(chuàng )新發(fā)展賦予了企業(yè)未來(lái)無(wú)限的可能。環(huán)狀RNA技術(shù)作為冉冉升起的新星，何時(shí)散發(fā)出像太陽(yáng)一樣耀眼的光芒？致力于揭開(kāi)環(huán)狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時(shí)間會(huì )給出更清晰的答案。