隨著(zhù)新型冠狀病毒的新變種不斷出現，新冠肺炎疫情的防控形勢依然嚴峻，人們對更廣譜而有效的疫苗也愈加渴求。
近日，北京大學(xué)魏文勝團隊首次報道了環(huán)狀 RNA 疫苗技術(shù)平臺，以及據此開(kāi)發(fā)的針對新冠病毒及其一系列變異株的環(huán)狀 RNA，能夠有力對抗德?tīng)査?、奧密克戎等多種新型冠狀病毒變種的環(huán)狀 RNA 疫苗（circRNA-RBD），為控制新冠疫情提供了新的疫苗研發(fā)及接種策略。
相關(guān)論文以《抗 SARS-CoV-2 及其新變種的環(huán)狀 RNA 疫苗》（Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants）為題發(fā)表在 Cell 上，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授魏文勝擔任通訊作者。
圖 | 相關(guān)論文（來(lái)源：Cell）
據了解，該團隊基于此前提出的一項 RNA 編輯技術(shù) LEAPER，在提高效率和增加安全性?xún)煞矫孀髁诉M(jìn)一步升級優(yōu)化，升級版的 RNA 編輯技術(shù) LEAPER 2.0 利用的正是環(huán)狀 RNA 策略。受此工作啟發(fā)，團隊進(jìn)一步研發(fā)了蛋白表達型環(huán)狀 RNA，并做出了可對抗新型冠狀病毒的環(huán)狀 RNA 疫苗。
研究發(fā)現，“該環(huán)狀 RNA 疫苗可以在小鼠和恒河猴體內誘導產(chǎn)生高水平的新冠病毒中和抗體以及特異性 T 細胞免疫反應，并可以有效降低新冠病毒感染的恒河猴肺部的病毒載量，顯著(zhù)緩解新冠病毒感染引起的肺炎癥狀?！?
此外，該團隊還分別針對德?tīng)査蛫W密克戎變種設計研發(fā)了 circRNA^RBD-Delta 和 circRNA^RBD-Omicron 兩種環(huán)狀 RNA 疫苗，并指出，circRNA^RBD-Delta 有望成為現有疫苗接種后的有效加強針選擇。
研究人員稱(chēng)，“circRNA^RBD-Omicron 的保護范圍狹窄，其誘導產(chǎn)生的抗體只能中和奧密克戎變種；而 circRNA^RBD-Delta 可以誘導產(chǎn)生廣譜的中和抗體，可有效中和包括奧密克戎在內的多種新型冠狀病毒變種?！?
圖 | 接種環(huán)狀 RNA 疫苗在小鼠和恒河猴體內提供了顯著(zhù)性保護（來(lái)源：Cell）
目前，該團隊已經(jīng)完成環(huán)狀 RNA 疫苗工藝放大并開(kāi)始其藥物安全性研究，此前接種過(guò)環(huán)狀 RNA 疫苗的非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中并沒(méi)有出現不良臨床癥狀以及病癥加重的情況。
魏文勝表示，抗疫的緊迫性和不斷出現的新型冠狀病毒變異株是相關(guān)研究面臨的巨大挑戰。資源問(wèn)題是另一個(gè)制約因素，不僅僅是資金投入大，攻毒實(shí)驗過(guò)程需要在有資質(zhì)的 P3 實(shí)驗室內完成，動(dòng)物實(shí)驗模型也是緊張且稀缺的資源。他們最終能夠堅持下來(lái)，跟政府的協(xié)助和支持是分不開(kāi)的。
另外，他指出，除新冠肺炎外，環(huán)狀 RNA 技術(shù)還可用于癌癥、感染性疾病以及自身免疫病等的預防或治療。
事實(shí)上，環(huán)狀 RNA 技術(shù)的應用場(chǎng)景與 mRNA 技術(shù)很相似，但兩者的技術(shù)路線(xiàn)有所不同。一方面，環(huán)狀 RNA 工藝相對簡(jiǎn)單，不需要像 mRNA 一樣進(jìn)行加帽、加尾和堿基修飾等；另一方面，環(huán)狀 RNA 在細胞里面的表達持續時(shí)間較長(cháng)，表達量也更高。
未來(lái)，該團隊將不斷優(yōu)化技術(shù)路線(xiàn)以及遞送系統，堅持做出保護力更強的環(huán)狀 RNA 疫苗及治療藥物，以應對新出現的新型冠狀病毒變種。而且，他們會(huì )在產(chǎn)業(yè)化方面做更多的推動(dòng)工作。
圖 | 魏文勝（來(lái)源：魏文勝實(shí)驗室官網(wǎng)）
據了解，當前魏文勝團隊已順利將環(huán)狀 RNA 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，其于 2021 年成立從事環(huán)狀 RNA 疫苗及新一代療法研發(fā)的圓因生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“圓因生物”）?，F在，圓因生物正在大規模招人中，還將迎來(lái)新一輪的融資。
值得一提的是，這已經(jīng)是魏文勝團隊成立的第二家公司，此前他們還成立以基因編輯技術(shù)成果轉化為主的博雅輯因生物科技有限公司。
該團隊表示，其將在 2022 年從技術(shù)和應用兩個(gè)方向發(fā)力。一方面，他們將把公司場(chǎng)地、招聘及研發(fā)方面的工作作為重中之重，并在不同方向的項目上進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的成果推進(jìn)，尤其是與新型冠狀病毒相關(guān)的一些項目；另一方面，他們將繼續推進(jìn)實(shí)驗室中的基因編輯以及環(huán)狀 RNA 技術(shù)的相關(guān)項目，并嘗試將這兩種技術(shù)路線(xiàn)結合起來(lái)，做進(jìn)一步的交叉研究。
關(guān)于如何平衡做科研與創(chuàng )業(yè)，魏文勝談到，其初心是產(chǎn)學(xué)研的結合，偏技術(shù)類(lèi)型的科研如果沒(méi)有在市場(chǎng)上得到檢驗，就會(huì )變成“空中樓閣”；創(chuàng )業(yè)過(guò)程當中，他們會(huì )接觸市場(chǎng)和需求端，這也對其做技術(shù)帶來(lái)一定的指導。
不過(guò)，他表示，對他而言更大的成就感還是來(lái)自于科研上取得的一些成果，若能夠進(jìn)一步將成果轉化落地，使其在市場(chǎng)上發(fā)揮作用，惠及更多患者，當然是更好的事情。
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參考：
1.Wensheng Wei et al. Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants. Cell（2022）https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.044
本文轉自： https://www.mittrchina.com/news/detail/10421
